Sherlock Holmes (Will Ferrell) e seu fiel parceiro Watson (John C.Reilly) precisam impedir o maior dos planos malignos de Moriarty (Ralph Fiennes): assassinar a rainha da Inglaterra.
Etan Cohen
Sherlock Holmes
Dr. John Watson
Dr. Grace Hart
Mrs. Martha Hudson
Inspector Lestrade
Millie
Queen Victoria
Prof. James Moriarty / Jacob Musgrave
Sherlock Holmes e Dr. Watson são chamados para desvendar uma maldição misteriosa que atormenta a família Baskerville há gerações. Quando Sir Charles Baskerville é encontrado morto, seu herdeiro, Sir Henry, implora que Holmes o salve do terrível cão sobrenatural que trouxe medo e morte para sua casa.
Sir Borotyn, um proeminente residente de Praga, é descoberto assassinado em sua casa, com todas as indicações apontando para um ataque de vampiros. O amigo da vítima, o Barão Otto, e o médico que analisa o corpo têm certeza de que o vampiro é o misterioso Conde Mora, ou talvez sua filha, mas recebem pouca ajuda da lei. O professor Zelen, um especialista em ocultismo, é chamado para ajudar na investigação.
Depois de anos à sombra do irmão famoso, Singerson Holmes é chamado para desvendar um intricado mistério, com resultados que deixarão seus clientes sem fôlego... De tanto rir!
Quando Dr. Watson (Robert Duvall) descobre que Sherlock Holmes (Nicol Williamson) está perturbado mentalmente devido ao seu vício em cocaína, organiza para ele uma viagem para Viena e uma sessão de tratamento com o famoso filósofo Sigmund Freud (Alan Arkin). O psicólogo espera resolver os mistérios do subconsciente de Holmes enquanto este se dedica à resolução de outro mistério: o sequestro de Lola Deveraux (Vanessa Redgrave).
Billy “Shiner” Simpson (Michael Caine), um promotor de boxe, cujo filho, um promissor boxeador que ele representa é morto. Simpson suspeita de seu rival Frank Spedding(Martin Landau). E segue atrás de vingança.
