Sinopse não disponível.
Sean van Leijenhorst
Dale Vandermeer
Laura Vanderboom
Mr. Crow (voice)
Tom Van Allen (Val Kilmer) é conhecido como Danny Parker e se faz passar por um traficante de drogas, que se tornou informante de dois policiais, Gus Morgan (Doug Hutchinson) e Al Garcetti (Anthony LaPaglia), que agem disfarçados. Mas Tom é um trompetista e quase nada do que diz ou faz é verdade. A razão disto é para se vingar, mesmo que morra tentando, e esta hipótese não está longe de ser descartada.
Após se reencontrarem e reativarem a Mistérios S.A., Fred, Daphne, Salsicha, Velma e Scooby-Doo partem rumo a Coolsville para desvendar mais um mistério. Lá está um homem mascarado, que planeja usar uma máquina criadora de monstros para controlar o lugar. Em meio às investigações, eles conhecem Patrick Wisely, o curador do museu local, e ainda Heather Jasper-Howe, uma repórter que se apaixona por Fred e tem como missão descreditar as investigações do grupo.
Logo após uma experiência que quase o levou à morte, Simon Cable (Ryan Phillippe), que está em um hospital, volta à consciência, porém sofrendo de amnésia. Os dois últimos anos de sua vida sumiram completamente da memória, apagando os detalhes de seu casamento, a morte de seu irmão e do terrível acidente de carro, o qual ele escapou por um fio. Seu médico, o Dr. Newman (Stephen Rea) começa a ajudá-lo a juntar os pedaços do quebra-cabeça. Nada parece fazer muito sentido, principalmente quando ele percebe a evidência de que Anna (Piper Perabo), sua esposa, não apenas parece odiá-lo, mas acredita piamente que Simon foi o responsável pela morte do próprio irmão.
Duas garotas chamadas Pamela e Rebecca acordam depois de uma noite de bebedeira e ficam paronóicas sobre o que acordaram na noite anterior ...